公元前40年初，由帕提亚国王奥罗德斯二世（orodes II）长子帕科鲁斯（pacorus）指挥的帕提亚军队入侵叙利亚。
布鲁图斯（brutus）和卡修斯（cassius）的共和党盟友拉比埃努斯（Labienus）随行，既为帕提亚军队提供建议，又鼓动驻扎在叙利亚的前共和军士兵支持帕提亚。
拉比埃努斯招募了许多前共和军士兵参与反对安东尼（Antony）的帕提亚战役。
帕提亚和罗马联军在叙利亚取得了初步成功后，军队分成两路展开攻势：帕科鲁斯向南进军哈斯蒙尼王朝的犹太地区，而拉比埃努斯则越过托罗斯山脉向北进入基利基亚。
拉比埃努斯几乎没有遭遇抵抗地征服了南安那托利亚。
安东尼的亚西亚省总督卢修斯·穆纳提乌斯·普兰库斯（Lucius munatius plancus）是安东尼的支持者，迫于压力不得不逃离其省份，使拉比埃努斯能够招募驻扎在该地的罗马士兵。
与此同时，帕科鲁斯向南推进，攻占了腓尼基和巴勒斯坦。
在哈斯蒙尼王朝的犹太地区，被流放的王子安提戈努斯（Antigonus）与帕提亚结盟。
当安东尼的附庸国王赫尔卡努斯二世（hyrcanus II）拒绝接受帕提亚的统治时，他被废除，安提戈努斯被立为帕提亚在犹太的附庸国王。
帕科鲁斯的征服使得叙利亚和巴勒斯坦内陆大部分地区沦陷，腓尼基海岸的大片区域也被占领。
泰尔城（tyre）成为该地区唯一尚未落入敌手的罗马据点与克利奥帕特拉（cleopatra）共度时光，并未立即响应帕提亚的入侵。
虽然他于公元前40年初从亚历山大港（Alexandria）启程前往泰尔（tyre），但当得知妻子与屋大维（Gaius octavius）之间的内战时，安东尼不得不带着军队返回意大利，确保自己在罗马的地位，而未能及时击败帕提亚。
相反，安东尼派遣普布留斯·温提迪乌斯·巴苏斯（publius Ventidius bassus）前去遏制帕提亚的进攻。
温提迪乌斯于公元前39年春到达东部，出其不意地在托罗斯山脉附近击败拉比埃努斯，并在基利西亚山口（cilician Gates）获得胜利。
温提迪乌斯命令处决拉比埃努斯，将他指挥下曾叛变的罗马士兵重新归于安东尼的指挥之下。
随后，他在基利西亚与叙利亚的边界遇到帕提亚军队，并在阿马努斯关隘（Amanus pass）击败了敌军，消灭了大量帕提亚士兵。
温提迪乌斯的这一系列行动暂时阻止了帕提亚的进攻，并恢复了罗马在东部的控制，迫使帕科鲁斯放弃征服并撤回帕提亚 。
公元前38年春科鲁斯率军越过幼发拉底河。
为了拖延时间，温提迪乌斯向帕科鲁斯故意散布假消息，暗示他应该按照平常的渡口过河。
然而，帕科鲁斯并不相信这一消息，决定在下游更远的地方渡河。
正是温提迪乌斯所希望的局面，他利用这一时间为自己的军队做好准备。
帕提亚军队未遇到任何阻碍，继续前进，最终抵达了吉达鲁斯（Gindarus）城镇，这里正是温提迪乌斯的军队所设伏的地方。
在吉达鲁斯战役中，温提迪乌斯给帕提亚军队造成了沉重的打击，致使帕科鲁斯阵亡。
总体而言，罗马军队在温提迪乌斯三连胜的情况下彻底击败了帕提亚，迫使帕提亚撤回幼发拉底河以东 。
帕科鲁斯的死亡使帕提亚帝国陷入混乱。
弗拉特四世成为新的继承人。
然而，弗拉特四世在公元前38年底刺杀了奥罗德二世，继位成为帕提亚的国王 。
温提迪乌斯担心如果他攻入帕提亚领土，会激怒安东尼，抢走自己的荣耀。
因此，他转而卡尔哈战役（carrhae）失败后反叛罗马控制的王国 。
其中一个反叛者是科马吉尼（magene）的安条克王（King Antiochus），温提迪乌斯围困了他的首都萨摩萨塔（Samosata）与温提迪乌斯谈判和解，但温提迪乌斯告诉他直接与安东尼交涉。
最终达成和平协议后，安东尼将温提迪乌斯召回罗马，温提迪乌斯在那里庆祝凯旋，成为第一个击败帕提亚的罗马人。
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当凯撒·奥古斯都（Gaius Julius caesar Augustus）与其他三巨头同盟通过布伦迪修条约重新划分罗马世界时，叛军赛克图斯·庞培（Sextus pompey）——凯撒的对手庞培大帝（pompey the Great）的儿子——存在被忽视。
赛克图斯依托西西里岛的据点，继续在意大利沿海进行海盗活动，阻碍粮食向罗马的运输。
罗马粮食短缺削弱了三巨头同盟的政治支持。
这种压力迫使三巨头同盟在公元前39年初与赛克图斯会面，希望结束对意大利的封锁，而安东尼（Antony）则希望在西方寻求和平，以便将三巨头同盟的军团投入他计划中的对帕提亚（parthia）战争。
虽然三巨头同盟拒绝了赛克图斯最初要求将马库斯·李必达（marcus Lepidus）替换为三巨头同盟的第三人的请求，但他们同意了其他让步。
根据米塞努姆条约（treaty of misenum），赛克图斯被允许继续控制西西里岛和撒丁岛，并将科西嘉岛和希腊加入他的领土。
他还被承诺未来获得祭司学院的职位和公元前35年的执政官职位。
作为交换，赛克图斯同意结束对意大利的海上封锁，向罗马提供粮食，并停止袭击罗马商船 。
然而，条约中最重要元前43年末开始的黑名单清除。
许多被清除的元老，宁愿流亡也不愿面对死亡，他们逃往西西里寻求赛克图斯的保护。
除了那些参与刺杀凯撒的元老外，所有被清除的人都被允许返回罗马并承诺得到赔偿。
这使得赛克图斯失去了许多宝贵的盟友，因为这些曾经流亡的元老逐渐与屋大维或安东尼结盟。
为了确保和平，屋大维将他三岁的侄子、安东尼的继子马库斯·克劳狄乌斯·马尔凯勒斯（marcus claudius marcellus）与赛克图斯的女儿庞佩娅（pompeia）订婚 。
西方和平得到保障后，安东尼计划对帕提亚进议，安东尼将获得额外的兵力来支援他的战役。
带着这一军事目标，安东尼与奥克塔维亚（octavia）一起航行至希腊，并在公元前39年表现出极为奢华的生活方式，模仿希腊神只酒神狄俄尼索斯的形象。
然而，和平并没有持续多久。
当赛克图斯要求根据协议控制希腊时，安东尼要求该省的税收用于资助对帕提亚的战争，赛克图斯拒绝了。
与此同时，赛克图斯的海军指挥官梅纳斯（menas）背叛了他，转而效忠屋大维，从而使屋大维控制了科西嘉岛、撒丁岛、赛克图斯的三支军团以及一支更大的海军力量。
这些行动导致赛克图斯重新封锁意大利，阻止了屋大维向安东尼承诺派遣支援帕提亚的兵力。
新的延误使安东尼与屋大维发生争执，迫使奥克塔维亚调解他们之间的停战。
根据塔伦图姆条约（treaty of tarentum），安东尼为屋大维提供了一支庞大的海军力量，用于对付赛克图斯，而屋大维则承诺为安东尼筹集新军团，支持他对帕提亚的入侵 。
随着三巨头同盟的任期将在公元前38年末到期，屋大维和安东尼单方面到公元前33年，而没有寻求元老院或议会的批准。
为了巩固条约，安东尼的大儿子马库斯·安东尼斯·安提卢斯（marcus Antonius Antyllus），当时年仅六岁，与屋大维唯一的女儿朱莉娅（Julia）——当时只是婴儿——订婚。
条约签署后，安东尼返回东部，将奥克塔维亚留在意大利。
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随着普布利乌斯·文提狄乌斯·巴苏斯（publius Ventidius bassus）因其对帕提亚（parthia）防御战役的胜利凯旋归罗马，安东尼（Antony）在公元前38年初任命盖乌斯·索修斯（Gaius Sosius）为叙利亚和基利基亚的新总督。
安东尼仍在西方与屋大维（Gaius octavius）谈判，命令索修斯废除安提戈努斯（Antigonus），安提戈努斯在最近的帕提亚入侵中被安置为哈斯蒙尼亚（hasmonean）犹太的统治者，并让希律（herod）成为该地区的罗马附庸国王。
早在公元前40年，罗马元老院曾宣布希律为“犹太王”，因为希律曾是罗马以前的附庸国王赫尔卡努斯二世（hyrcanus II）的忠实支持者，且他来自一个与罗马有着长期联系的家族。
罗马人希望利用希律作为抵御帕提亚即将来临的战争的防线。
索修斯向南进军，并于公元前38年底占领了腓尼基沿海的岛屿城市阿拉杜斯（Aradus）。
次年，罗马军队围攻了耶路撒冷。
经过四十天的围困，罗马士兵冲入城中，尽管希律恳求他们克制，但他们毫不留情，劫掠并杀害了一切阻挡者，迫使希律向安东尼抱怨。
希律最终通过贿赂索修斯和他的军队，确保他们不会让他成为“沙漠中的国王”。
安提戈努斯被迫向索修斯投降，并被送往罗马参加凯旋式。
然而，希律担心安提戈努斯在罗马获得支持，于是贿赂安东尼下令处决安提戈努斯。
安东尼意识到安提戈努斯将永远是希律的威胁，便命令将其斩首，地点在安条克（Antioch）。
希律现在稳固了自己的王位，将统治希律王国直到公元前4年，并成为罗马永远忠诚的附庸国王。