公元前247年，年仅十三岁的嬴政继承秦国君主之位，即秦帝嬴政。
嬴政继位后因为年幼，而没有执掌秦国国政，而是由相国吕不韦、王太后赵姬和各大臣们一起执掌朝政，虽说是一起执政，但可以说是相国吕不韦一人执掌政权。
文信侯吕不韦之所以能在秦国连续的执政，得益于他曾帮助秦庄襄王成功继位，在秦庄襄王在位期间，文信侯吕不韦又屡建功勋，使自己在秦国的势力更加稳固。而在秦庄襄王去世后，因为文信侯吕不韦和秦帝嬴政的母亲赵姬的特殊关系，更是被秦帝嬴政尊称为“仲父”，使得他继续执掌秦国朝政。
吕不韦虽然继续执掌秦国，但他时刻也担心着自己和赵姬的关系，特别是随着秦帝嬴政逐渐长大，吕不韦的担心更加强烈。吕不韦为了撇清自己和赵姬的关系，亲自为赵姬物色了一位男宠嫪毐（Lao ai）送给了王太后赵姬，赵姬在得到嫪毐后，对其非常的宠信，也就渐渐放过了文信侯吕不韦。
嫪毐得到了王太后赵姬的宠信，很快便在秦国形成了自己的势力，并且开始参与国政。国相吕不韦在赵姬的示意下，将嫪毐封为长信侯，并将山阳（今陕西商洛市山阳区）分封给了嫪毐。
嫪毐得到封号和封地后，更加的肆无忌惮，干涉秦国的大小事务，并和赵姬私通生下了两个儿子，赵姬为了便于生子，以风水为由到秦国的旧都雍地生子。
嫪毐和赵姬有了儿子后，在秦国更加的骄横专权，还私自将太原郡分封给自己，并改名为嫪毐国，由此可见嫪毐当时的狂妄。而且嫪毐在秦国的势力也逐渐的力压相国吕不韦，俨然成为了秦国的最大势力。
公元前239年，二十一岁的秦帝嬴政，正式举行了冠礼，标志着秦帝嬴政成年，也预示着秦帝嬴政将要亲自执掌朝政，这也预示着那些盘踞在秦国的政治势力，即将迎来最大的挑战。
公元前238年，嫪毐和秦国大臣喝酒之时发生了争执，嫪毐酒后口出狂言大叫道“如今的秦王都是我的继子，你算什么东西？”这位大臣当时没有说什么，只是给嫪毐道歉赔礼，但等到酒宴散后，立即跑去向秦帝嬴政诉说此事。嬴政听后大怒，立即派人去调查此事，随着此事调查的深入，嫪毐越来越多的事情都暴露出来，任何一件事对于秦帝嬴政来说都是罪不可赦。
嫪毐酒后和大臣发生争执，当时并没有在意，直到酒醒后才意识到自己酒后失言，他心中也是惊恐不安，在得知嬴政已经在调查此事后更加心惊。嫪毐为了制定应付秦帝嬴政的对策，召集自己的党羽商议此事，而商议的最终结果是发起叛乱，除掉秦帝嬴政另立新君。
而嫪毐不知道的是秦帝嬴政早已有了清除党派势力的想法，只是还没有执掌朝政还没有证据，如今这两个条件都已经具备，自然也早早行动起来，更做好了一切突发事件的防备。
嫪毐紧急的谋划着叛乱谋反，而秦帝嬴政也在时刻准备着清除党派势力，作为相国的吕不韦此时十分的清醒，知道他应该站在谁的一边，其实早在他选择和王太后赵姬撇清关系的那时起，他就做好了站在秦帝嬴政这边的选择，更何况嫪毐得势后的狂妄，让他也有了除掉嫪毐的想法。
公元前238年，秦帝嬴政到咸阳郊外举行祭奠。嫪毐趁此机会联合自己的党羽，盗取了王太后赵姬的印章，调动宫中卫士和附近的县卫，对秦帝嬴政所居住的蕲（qi）年宫发起进攻，史称“蕲年宫之变”。
早有准备的秦帝嬴政，带着护卫坚守蕲年宫，而在咸阳城内秦帝嬴政也早做好了准备，他任命了两位楚国公子作为领兵将帅，时刻准备着清除党派势力，如今嫪毐率先叛乱，那就不再需要搜集证据，仅此一条就可以将嫪毐一族全部斩杀。
咸阳城中的护卫在得知嫪毐带兵围困了秦帝嬴政的宫殿后，由两位楚国公子和相国吕不韦为首，直接带兵对嫪毐发起进攻，很快便平息了嫪毐的叛乱。
秦帝嬴政平定了嫪毐的叛乱后，车裂嫪毐示众，同时将秦国内的嫪毐一族及其党羽全部清除，连同嫪毐和他母亲太后赵姬生的两个儿子也被摔死。
那两位楚国公子因为平叛有功，分别被封为了昌平君和昌文君，而吕不韦作为相国却没有早早发现嫪毐的叛乱，被免去了相国之位，由昌平君担任，秦帝嬴政的母亲太后赵姬则被发配到雍地。
除掉了嫪毐，又将相国吕不韦免职，即使再傻的人也明白这其中的意思，那些曾经依附各党派的秦国大臣们，瞬间都臣服于秦帝嬴政的脚下，毕竟这个年轻的秦王在正式执政的第一年就铲除了秦国最大的势力，同时还免去了相国，这使得秦帝嬴政的权利瞬间集中起来。
吕不韦虽然被免职，但他的封号还在，再加上他执政秦国多年，其门客无数，常年拜访吕不韦的人络绎不绝，这让秦帝嬴政十分担忧，以吕不韦的声誉，再加上他对自己父亲的功劳，担心他再次成为一方势力。
公元前236年，秦帝嬴政为了防止文信侯吕不韦成为祸患，便亲自给吕不韦写信道“你对秦国做出的功劳，秦国没有忘记，不仅给了你封号，还有封地，如今我再分封一块蜀地给你，你现在已经不再为官，你就带着你的家属去蜀地生活吧。再者你和秦王室有什么血缘关系，而自称秦王仲父”。
吕不韦看到秦帝嬴政的信后，前大半看着还十分的欣慰，但后面的一句话让吕不韦心灰意冷，他知道秦帝嬴政的目的，自己已经成为了秦帝嬴政心中的芥蒂，那自己无论走到哪里都将成为秦帝嬴政针对的对象，到时候还可能会连累到自己的妻儿老小，而能让秦帝嬴政彻底放弃对自己的针对，就只有自己的死了，最终文信侯吕不韦饮毒自杀。
嫪毐和吕不韦都死后，秦帝嬴政开始了独揽大权，重用李斯、王翦等人，开始了吞并六国的行动。