王定六乃是建康府人士，他家就坐落在那波澜壮阔的扬子江畔。此人天生腿脚灵便，行动起来犹如闪电一般迅速，故而江湖人送绰号“活闪婆”。
平日里，王定六对游泳和练武情有独钟。他满怀热忱地四处拜师学艺，然而命运似乎总爱捉弄人，尽管他屡屡求学，却始终未能得到真正的武学精髓。无奈之下，他只能在这江边开设了一家小小的酒店，与年迈的父亲相依为命，靠着卖酒维持生计。
话说有一日，梁山好汉张顺肩负重任，专程赶到建康府欲请神医安道全前往梁山为病重的宋江医治。岂料在渡江之时，竟遭那黑心梢公张旺暗中算计。可怜那张顺毫无防备，被狠心扔进了滔滔江水之中，身上所携带的银两也尽数被张旺劫掠而去。
所幸张顺自幼精通水性，凭借着一身过硬的本领，他终于从那凶险万分的江中死里逃生，并辗转来到了王定六经营的酒店。当王定六听闻眼前之人竟是大名鼎鼎的梁山好汉张顺时，心中不禁涌起无限敬仰之情。于是乎，他毫不犹豫地对张顺盛情款待，不仅好酒好菜招待周全，更是慷慨解囊赠予其充足的盘缠。
而后，在王定六的热心协助之下，张顺顺利请出了神医安道全。紧接着，二人一同设下妙计，成功将那恶贯满盈的张旺斩杀于刀下，总算报了此前在江中的深仇大恨。经此一事后，王定六深感梁山英雄豪杰义薄云天，遂下定决心要追随他们闯荡天下。最终，他毅然带上自己的老父亲，随着张顺踏上了前往梁山的征程。
话说那攻打东平府之际，王定六和郁保四这二人肩负重任，前往城中劝说守将董平投降。怎奈那董平乃是个刚愎自用之人，丝毫不为所动，反而勃然大怒，下令将他们各打二十大讯棍，然后像驱赶乞丐一般把他俩逐出了城外。
待到梁山好汉们排定座次之时，王定六位列第一百零四位，其星号为地劣星。他与那催命判官李立共同负责掌管北山酒店，倒也算是有了一份安稳差事。
自梁山接受朝廷招安之后，王定六便跟随宋江四处征战，立下不少赫赫战功。在征讨辽国期间，他曾经随着水军奋勇杀敌，展现出非凡的勇气和智谋。后来，他又奉命辅佐赵安抚，留守檀州，守护一方安宁。
再看征讨田虎之时，王定六更是表现出色。他跟随女将琼英巧施妙计，成功诈取了威胜城。不仅如此，他还与郁保四等好汉齐心协力，将田豹和田彪生擒活捉，并押解到襄垣，为梁山大军的胜利奠定了坚实基础。
而当征讨王庆之役打响，王定六依旧勇猛无畏。他随军一举攻破山南州，于乱军之中如蛟龙出海般，以迅雷不及掩耳之势活捉了守将段二。紧接着，在南丰之战中，他又大发神威，手起刀落间，竟将那伪统军毕先斩于马下，令人拍手称快。
可惜天妒英才，在征讨方腊一役中，王定六随卢俊义攻打宣州。就在夺取城门的关键时刻，一支冷箭破空而来，不偏不倚射中了他。原来那箭头早已涂抹剧毒，王定六中箭后毒发身亡，就此壮烈牺牲。战后，朝廷念及他生前功绩，特追封为义节郎，使其英灵得以安息。