大约在同一时间，马库斯·利基尼乌斯·克拉苏斯（marcus Licinius crassus），罗马三巨头同盟之一，当时叙利亚（Syria）的总督，正在准备入侵帕提亚支持米特里达梯四世。
奥罗德二世的使者最初试图说服克拉苏斯放弃他的远征，但克拉苏斯回答说，他将在塞琉西亚（Seleucia）给出答复。
一名帕提亚使者中的年长者瓦吉塞斯（Vagises）展示了他的手掌，说道：“等你见到塞琉西亚时，这里会长出头发。”
阿尔塔夏亚美尼亚国王阿塔瓦斯德斯二世（Artavasdes II，公元前55年至前34年在位），罗马的盟友，建议克拉苏斯通过亚美尼亚的路线以避开沙漠，并为他提供了额外的一万骑兵和三万步兵作为增援。
他解释说，帕提亚骑兵在亚美尼亚高地的优势会被削弱。
然而，克拉苏斯拒绝了这一建议，选择直接穿过美索不达米亚（mesopotamia）。
当克拉苏斯的军队向卡雷（carrhae，今土耳其东南部哈兰地区）进军时，奥罗德入侵了亚美尼亚，切断了阿塔瓦斯德斯的支援。
奥罗德二世通过安排王子帕科鲁斯一世（pacorus I，公元前38年去世）与阿塔瓦斯德斯的妹妹成婚，成功说服了阿塔瓦斯德斯达成婚姻同盟。
奥罗德二世还与科马基尼亚（magene）的国王安条克一世（Antiochus I，公元前70年至前31年在位）结盟，并通过与安条克的女儿劳迪丝（Laodice）成婚巩固了这一关系。
苏雷纳（Surena）率领一支全由骑兵组成的军队前往迎战克拉苏斯。
苏雷纳的部队包括一千名持长矛的甲骑兵（cataphracts）和九千名骑射手（horse archers），尽管其人数约为克拉苏斯军队的四分之一，但帕提亚军队拥有约一千头骆驼组成的辎重队，为骑射手提供了源源不断的箭支补给。
骑射手使用“帕提亚射击”（parthian shot）战术：假装撤退以引诱敌军，然后转身在敌军暴露时射击。这一战术借助平原地形和威力巨大的复合弓，对克拉苏斯的步兵造成了毁灭性打击。
罗马军队约有两万人阵亡，一万人被俘，另有一万人向西逃跑。
克拉苏斯逃入亚美尼亚乡间。
在军队的前方，苏雷纳靠近克拉苏斯并提出谈判，克拉苏斯同意了。
然而，当克拉苏斯准备进入苏雷纳营地时，一名下级军官怀疑这是陷阱，试图阻止他，最终导致克拉苏斯被杀。
据说在克拉苏斯死后，帕提亚人将熔化的黄金倒入他的喉咙，以讽刺他贪财的名声。
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克拉苏斯在卡雷的失败是罗马历史上最惨重的军事失败之一。
帕提亚的胜利奠定了其作为与罗马相当的强大力量的声誉。
当时，奥罗德二世与阿塔瓦斯德斯二世在亚美尼亚宫廷观看一场为庆祝帕科鲁斯王子与阿塔瓦斯德斯之妹婚礼而上演的欧里庇得斯（Euripides，约公元前480年至前406年）的戏剧《巴克斯的女祭司》（the bacchae）。
帕提亚指挥官西拉西斯（Silaces）带来了卡雷胜利的消息，并将克拉苏斯的头颅放在奥罗德二世脚下。
克拉苏斯的头颅被交给戏剧制作人，后者用它取代了原本用于饰演彭透斯（pentheus）的道具头颅。
带着随军人员、战俘以及珍贵的罗马战利品，苏雷纳行军约700公里（430英里）返回塞琉西亚，受到了盛大的庆祝。
然而，由于奥罗德二世担心苏雷纳对阿尔萨斯王朝（Arsacid throne）王位的觊觎，随后将其处决。
尽管奥罗德与苏伦家族关系破裂，但他仍保持了与东方地区的密切联系，例如与印度-斯基泰（Indo-Scythian）国王阿泽斯一世（Azes I，公元前48\/47年至前25年在位）之间的关系。
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受到击败克拉苏斯的鼓舞，帕提亚人试图夺取罗马控制下的西亚领土。
王储帕科鲁斯一世（pacorus I）及其指挥官奥萨克斯（osaces）于公元前51年入侵叙利亚（Syria），甚至推进至安条克（Antioch），但被盖乌斯·卡修斯·朗吉努斯（Gaius cassius Longinus）伏击击退，并杀死了奥萨克斯。
在尤利乌斯·凯撒（Julius caesar）与庞培（pompey）之间的内战中，奥罗德斯二世（orodes II）选择支持庞培，甚至在公元前42年的腓立比战役（battle of philippi）中派遣军队支援反凯撒派。
昆图斯·拉比埃努斯（quintus Labienus），一名效忠于卡修斯和布鲁图斯（brutus）的将领，在公元前40年转而与帕提亚合作对抗第二次三巨头同盟（Second triumvirate）。
次年，他与帕科鲁斯一世一起入侵叙利亚。
由于三巨头同盟之一的马克·安东尼（mark Antony）前往意大利筹集军队以对抗其对手屋大维（octavian）并在布林迪西（brundisium）与其谈判，无法亲自领导罗马对帕提亚的防御。
帕科鲁斯的军队占领叙利亚后，拉比埃努斯从帕提亚主力分离，入侵安纳托利亚（Anatolia），而帕科鲁斯及其指挥官巴扎法尼斯（barzapharnes）则入侵罗马的黎凡特地区（Roman Levant）。
他们征服了地中海沿岸的所有定居点，一直推进至普托勒迈斯（ptolemais，今以色列阿卡），唯一的例外是提尔（tyre）。
在犹太（Judea），支持罗马的犹太高祭司希尔卡努斯二世（hyrcanus II）、法萨尔（phasael）和希律（herod）的势力被帕提亚及其犹太盟友安提戈努斯二世·玛他提亚（Antigonus II mattathias，公元前40–37年在位）击败；后者被立为犹太国王，而希律则逃至其位于马萨达（masada）的堡垒。
尽管取得了这些成功，帕提亚很快被罗马的反攻赶出了黎凡特地区。
马克·安东尼手下的官员普布利乌斯·文提狄乌斯·巴苏斯（publius Ventidius bassus）在公元前39年的奇里乞亚关隘战役（battle of the cilician Gates，位于今土耳其梅尔辛省）中击败并处决了拉比埃努斯。
不久后，文提狄乌斯在阿曼努斯关隘战役（battle of Amanus pass）中击败了由帕提亚将领法尔纳帕特斯（pharnapates）率领的叙利亚帕提亚军队。
因此，帕科鲁斯一世暂时从叙利亚撤退。
公元前38年春天，他重返叙利亚，与文提狄乌斯在安条克东北的金达鲁斯山战役（battle of mount Gindarus）中交战。
帕科鲁斯在战斗中阵亡，其军队撤退至幼发拉底河（Euphrates）以东。
他的死亡引发了一场继承危机，深受爱子之死打击的奥罗德斯二世将王位让给了另一位儿子弗拉特四世（phraates IV，约公元前37–公元2年在位），立其为新继承人。
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奥罗德二世的死因尚不明确。
据卡修斯·狄奥（cassius dio）记载，他可能因帕科鲁斯的死悲痛过度而亡，也可能是因年老而去世。
然而，普鲁塔克（plutarch）则表示，奥罗德是被弗拉特四世（phraates IV）谋杀的。
出于对自己地位可能受到威胁的担忧，弗拉特四世处决了所有同父异母的兄弟——他们是奥罗德斯与劳迪丝（Laodice）的儿子，部分原因是他们的母系血统高于他自己的母系血统。
劳迪丝可能也被杀害了。