在米特里达梯二世（mithridates II）去世后，他的儿子哥塔尔泽斯一世（Gotarzes I）继承了王位。
这一继承权被西纳特鲁凯斯（Sinatruces）所挑战，导致了帕提亚（parthia）内战的爆发。
此时，罗马正在卷入同盟战争，而帕提亚则陷入了继承争斗，提格兰（tigranes）趁机迅速入侵卡帕多西亚（cappadocia），但被罗马执政官苏拉（Sulla）驱逐。
公元前88年至公元前85年期间，他重新夺回了阿迪亚比尼（Adiabene）、戈尔底耶内（Gordyene）和米底亚·阿特罗帕特内（media Atropatene）。
公元前83年，在叙利亚（Syria）经过一场血腥的王位争夺后，叙利亚由塞琉古王朝（Seleucids）统治，叙利亚人决定选择提格兰作为他们的保护者，并向他提供了叙利亚的王冠。
马加达特斯（magadates）被任命为他在安条克（Antioch）的总督。
随后，提格兰征服了腓尼基（phoenicia）和西里西亚（cilicia），有效地终结了塞琉古帝国的最后残余，尽管一些坚守的城市在他统治期间似乎承认了塞琉古七世（Seleucus VII philometor）作为合法国王的身份。
提格兰的领土南界延伸至托勒梅斯（ptolemais）。
许多被征服城市的居民被迁移到他的新都城提格兰诺塞尔塔（tigranocerta）。
在其巅峰时期，提格兰的帝国疆域从本都阿尔卑斯山（pontic Alps，今土耳其东北部）延伸至美索不达米亚（mesopotamia），从里海（caspian Sea）到地中海（mediterranean）。
一系列胜利使他获得了阿契美尼德帝国（Achaemenid）“万王之王”（King of Kings）的称号，甚至帕提亚的国王也未曾自称这一头衔，这一称号出现在公元前85年后的他的硬币上。
许多西方历史学家和作家，如普鲁塔克（plutarch），称他为“伟大的提格兰”（tigranes the Great）。
这位“万王之王”从来没有在没有四位国王出席的情况下公开露面。
西塞罗（cicero）在谈到他在东方的成功时曾说，他“让罗马共和国在他武力面前颤抖”。
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本都（pontus）的米特里达梯六世（mithridates VI）在与罗马对抗后，寻求在亚美尼亚（Armenian）避难，因为提格兰（tigranes）是他的盟友和亲属。
这位“万王之王”（King of Kings）终于直接接触了罗马。
罗马指挥官卢库鲁斯（Lucullus）要求将米特里达梯从亚美尼亚驱逐出境——遵守这一要求实际上就等于接受罗马附庸的地位，因此提格兰予以拒绝。
夏尔·罗兰（charles Rollin）在其着作《古代史》（Ancient history）中写道：
“提格兰，尽管在其初登王位时权力不大，却通过一系列鲜有先例的成功而扩展了疆域，
故被普遍称为“大帝”。
他摧毁并几乎毁灭了伟大塞琉古（Seleucus）的后代王族。
屡次挫败帕提亚（parthia）的傲慢，将希腊的整个城市迁至米底亚（media），征服了整个叙利亚（Syria）和巴勒斯坦（palestine），并向被称为斯肯尼特人（Scenites）的阿拉伯人颁布法律。
他以一种令全亚洲王公敬畏的权威进行统治。
人们按东方习俗向他致敬，甚至顶礼膜拜。”
卢库鲁斯的回应是发起了一场如此突如其来的攻击，以至于提格兰措手不及。
据罗马历史学家的记载，提格兰的将领之一米特罗巴扎内斯（mithrobazanes）向提格兰报告了罗马人的接近。
根据基弗尼（Keaveney）的说法，提格兰对米特罗巴扎内斯的勇气印象深刻，任命他率军对抗卢库鲁斯——提格兰派遣米特罗巴扎内斯率领2000至3000名骑兵驱逐入侵者。
米特罗巴扎内斯在罗马人设立营地时向其发起冲锋，但遇到了一支3500人的守卫部队，他的骑兵被击退，他本人也在此次尝试中阵亡。
败北后，提格兰北撤至亚美尼亚，进行重整，使卢库鲁斯得以自由围攻提格兰诺塞尔塔（tigranocerta）。
当提格兰集结了一支庞大的军队后，他返回与卢库鲁斯对抗。
公元前69年10月6日，提格兰的庞大军队在提格兰诺塞尔塔战役（battle of tigranocerta）中被卢库鲁斯率领的罗马军队彻底击败。
提格兰对居民的强制迁徙导致心怀不满的城防卫兵向罗马人打开了城门。
得知此事后，提格兰匆忙派出6000名骑兵赶往城市，试图营救他的妻子和部分财产。
提格兰带着少量护卫逃脱了被俘的命运。
公元前68年10月6日，罗马人接近了旧都阿尔塔夏塔（Artaxata）。
提格兰和米特里达梯联合的亚美尼亚-本都（Armeno-pontic）军队共7万人集结迎敌，但再次遭到惨败。
米特里达梯和提格兰再次成功避开了胜利的罗马人追捕。
卢库鲁斯的部队多年来因持续征战和艰苦环境，且因缺乏掠夺的奖励而士气低落， 导致公元前68至67年间接连发生兵变。
受北亚美尼亚崎岖地形和士气低落影响，卢库鲁斯撤回南方，围攻尼西比斯（Nisibis）。
提格兰误判尼西比斯能够坚守，于是试图收复被罗马人占领的亚美尼亚部分领地。
尽管卢库鲁斯在战斗中连续取胜，仍未能俘获任何一位君主。
随着卢库鲁斯的部队拒绝服从命令，但同意防御敌人进攻，元老院派遣庞培（pompey）将卢库鲁斯召回罗马并接替指挥权。
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公元前67年，庞培受命击败米特里达梯和提格兰。
庞培首先集中力量攻击米特里达梯，同时通过策划帕提亚（parthia）对高迪恩（Gordyene）的进攻来分散提格兰的注意力。
不久后，帕提亚国王弗拉特三世（phraates III）受到进一步的劝诱。
不仅吞并了高迪恩，还利用提格兰之子（小提格兰）投奔帕提亚的机会，入侵亚美尼亚，试图用小提格兰取代提格兰大帝。
提格兰大帝决定不在野外迎战，而是确保他的首都阿尔塔夏塔（Artaxata）防御完备，并撤退到山地。
弗拉特三世很快意识到，不进行长时间的围攻，阿尔塔夏塔是无法被攻下的，而且，他担心国内的阴谋，无法长久滞留。
弗拉特三世一撤退，提格兰大帝便从山中返回，将其子逐出亚美尼亚。
之后，他的儿子逃往庞培处。
公元前66年，庞培与小提格兰一道进入亚美尼亚，年近75岁的提格兰选择投降。
庞培允许他保留被削减后的王国，因为他计划将亚美尼亚作为缓冲国。
庞培还收取了6000塔兰特（约180吨）的白银。
那个不忠诚的儿子，被作为囚犯，送往罗马。
提格兰大帝继续作为罗马的附庸王统治亚美尼亚。
他于公元前55或54年去世，享年85岁。