阿加托克利斯(Agathocles)和阿加托克利亚(Agathoclea)在托勒密四世·菲洛帕托(ptolemy IV philopator)去世之前就已经不受欢迎了。
这种不满因广泛流传的他们涉嫌杀害阿尔西诺伊三世(Arsinoe III)以及一系列非法处决宫廷显贵的传言而进一步加剧。
反对的力量逐渐凝聚在佩卢西乌姆(pelusium)的将军特勒波勒穆斯(tlepolemus)身上,他的岳母曾被阿加托克利斯逮捕并公开羞辱。
公元前203年10月,当阿加托克利斯召集王宫卫队和军队宣读即位公告时,集结的士兵开始辱骂他,他几乎侥幸逃生。
不久之后,阿加托克利斯逮捕了王家护卫之一的莫拉吉尼斯(moeragenes),怀疑他与特勒波勒穆斯有联系,并将他剥光衣服严刑拷问。
然而,莫拉吉尼斯设法逃脱,并成功说服军队发动公开反叛。
在德墨忒尔(demeter)神庙与欧南西(oenanthe,阿加托克利斯及其妹妹的母亲)发生冲突后,亚历山大的妇女们也加入了反叛队伍。
整个夜晚,民众围攻王宫,要求把国王带出来见他们。
黎明时,军队进入王宫,阿加托克利斯提议投降。
年仅七岁的托勒密五世被从阿加托克利斯手中带走,在竞技场的马上展示给民众。
应群众的要求,索西比乌斯之子(Sosibius,索西比乌斯的儿子)劝说托勒密五世同意处决他母亲的杀手。
随后,阿加托克利斯和他的家族被拖入竞技场,最终被愤怒的群众杀死。
这些事件结束后,特勒波勒穆斯立即抵达亚历山大,并被任命为摄政。
他与索西比乌斯之子一同被指定为托勒密五世的法定监护人。
然而,公众舆论很快转向反对特勒波勒穆斯,认为他与士兵们过多地沉溺于对战与饮酒之中,还给来自希腊大陆城邦的大使提供了过多的金钱。
索西比乌斯之子托勒密(ptolemy,Sosibius的儿子)试图让他的兄弟索西比乌斯与特勒波勒穆斯对立,但阴谋被揭露,索西比乌斯被解除监护人职务。
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自从在公元前217年的第四次叙利亚战争中被托勒密四世·菲洛帕托击败后,安条克三世一直在等待复仇的机会。
公元前203年,他开始占领托勒密王朝在小亚细亚西部的领土,并与马其顿的菲利普五世(philip V of macedon)达成协议,计划瓜分托勒密王朝的领地。
公元前202年,安条克三世入侵古科勒-叙利亚(coele-Syria)并占领了大马士革(damascus)。
特勒波勒穆斯(tlepolemus)对此做出回应,派遣使节前往罗马请求援助。
在冬季的某个时候,特勒波勒穆斯被阿里斯托墨涅斯(Aristomenes)取代为摄政,他是皇家护卫队的一员,在从阿加托克利斯(Agathocles)手中夺取年幼的托勒密五世方面发挥了重要作用。
公元前201年,安条克三世入侵巴勒斯坦并最终占领了加沙(Gaza)。
科勒-叙利亚的托勒密总督托勒密(ptolemy)叛变投靠了安条克三世,将他的领地一起交给了安条克三世,并继续担任总督。
同时,菲利普五世占领了萨摩斯(Samos)并入侵卡里亚(caria)。
这引发了与罗德岛(Rhodes)和阿塔利德家族(Attalids)的冲突,他们也派遣使节前往罗马。
公元前200年夏天,菲利普五世征服了托勒密王朝在色雷斯(thrace)和赫勒斯滂(hellespont)的领地及独立城市,罗马随后介入,爆发了第二次马其顿战争(Second macedonian war)(公元前200-197年)。
托勒密将军斯科帕斯(Scopas)在公元前201\/200年冬季期间成功地重新占领了巴勒斯坦。
但公元前200年,安条克三世再次入侵并在帕尼翁战役(battle of panium)中大败斯科帕斯。
罗马使节曾试图在托勒密五世和安条克三世之间调停和平,但成效不大,基本上放任埃及人自生自灭。
斯科帕斯在冬季被围困于西顿(Sidon),到公元前199年夏初不得不投降。
他被派回其家乡埃托利亚(Aetolia)以招募军队,以备安条克三世进一步入侵埃及。
但安条克三世在公元前198年致力于巩固对科勒-叙利亚和犹太地区的控制,这些地区从此不再归属托勒密王朝。
公元前197年,安条克三世转向托勒密王朝在小亚细亚的剩余领地,征服了他们在基利基亚(cilicia)的城市,以及吕基亚(Lycia)和爱奥尼亚(Ionia)的数座城市,尤其是桑托斯(xanthos)、特尔梅索斯(telmessus)和以弗所(Ephesus)。
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在托勒密四世·菲洛帕托统治的最后几年中,上埃及爆发了一场由本地法老胡格罗纳弗尔(hugronaphor)领导的叛乱,底比斯(thebes)于公元前205年11月失守。
该冲突持续了托勒密五世早期统治时期的内斗,以及第五次叙利亚战争期间。
公元前199年晚期,胡格罗纳弗尔由安赫温尼弗尔(Ankhwennefer)继位,或改名为安赫玛基斯(Ankhmakis)。
不久之后,托勒密五世发动了大规模的南征,并在公元前199年8月围攻阿拜多斯(Abydos),从公元前199年晚期到公元前198年初重新夺回了底比斯。
第二年,尼罗河三角洲(Nile delta)中出现了另一股叛军,他们与安赫玛基斯存在某种关系,但其具体方式尚不完全清楚。
这批叛军占领了布西里斯(busiris)附近的利科波利斯(Lycopolis)并驻扎于此。
经过围攻后,托勒密军队重新控制了该城。
叛军首领随后被押送至孟斐斯(memphis),并于公元前196年3月26日,在托勒密五世加冕为法老的庆典上公开处决。