塞琉古帝国的最终崩溃使庞培于公元前64年吞并了叙利亚（Syria），但其解体却使该地区动荡不安，许多城市趁机实现了独立。
公元前63年初，庞培离开安条克（Antioch），向南进军，先后占领了阿帕梅亚（Apamea）等沿海城市，随后越过黎巴嫩山脉，占领了佩拉（pella）、约旦（Jordan）和大马士革（damascus）。
庞培进一步南下进入犹太（Judea），是因为在希尔卡努斯二世（hyrcanus II）和阿里斯多布鲁斯二世（Aristobulus II）的领导下，当地居民侵袭了腓尼基（phoenicia），庞培希望制止这种情况。
初次进攻因哈斯蒙尼安内战（hasmonean civil war）而受到干扰，庞培支持希尔卡努斯二世对抗他的兄弟阿里斯多布鲁斯二世。
当他迫使阿里斯多布鲁斯二世投降耶路撒冷（Jerusalem）时，其防御者逃入圣殿（temple），罗马军队首先攻入圣殿，随后进行了洗劫。
犹太成为由希尔卡努斯统治的附属王国，其北部地区则被并入十城联盟（decapolis），这是一个由半自治城市组成的联盟。
犹太和这个联盟均成为新成立的叙利亚省（Syria）的附属。
其他组织变革包括设立比提尼亚（bithynia）和本都省，米特里达梯的其他领土则分配给罗马盟友。
此外，卡帕多西亚（cappadocia）的阿里奥巴尔扎涅斯一世（Ariobarzanes I）被恢复到王位，而小亚美尼亚则从提格兰手中夺走并并入加拉太（Galatia），庞培的盟友德约塔鲁斯（deiotarus）成为新王国的统治者。
最后，奇里乞亚（cilicia）获得了帕夫菲利亚（pamphylia）的沿海地区，此地曾是海盗的中心，以及其他内陆地区，并重新组织为六个部分。
这些措施显着增加了罗马的收入，为庞培提供了多种机会来增加个人财富和赞助基础。
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在公元前62年回到意大利之前，庞培向他的军队支付了总计约16,000塔兰特（talents）的奖金，尽管人们担心他打算效仿苏拉，但他们在布伦迪西姆（brundisium）抵达时被解散。
庞培的回程在每个停靠的地方都吸引了大量人群，显示出尽管参议院的意见分歧，庞培在大众中的人气依然如故。
他因在小亚细亚的成就被授予第三次凯旋式（triumph），这一荣誉在公元前61年他的45岁生日庆祝。
庞培声称，在东方设立的新省份使年国家收入从2亿增至3.4亿塞斯特斯（sesterces），此外还向国库额外支付了4.8亿塞斯特斯。
他拒绝提供个人财富的详细信息，但考虑到公开声明的金额，这必定是巨大的。
其中一部分用于建造古罗马最着名的建筑之一——庞培剧院（theatre of pompey）。
然而，参议院随后拒绝批准庞培在处理东方事务时达成的条约。
反对的主要力量是保守派（optimates）凯托二世（cato the Younger）和梅泰鲁斯·塞勒（metellus celer），他们的姐姐穆基亚（mucia）最近与庞培离婚，离婚原因仍有争议。
他们还否决了一项将土地分配给庞培退伍军人和无地城市贫民的法案。
类似的措施在公元前63年被拒绝，或许使得参议院对控制民众不满的能力过于自信。
虽然庞培无法单独克服保守派的反对，但局势在公元前59年马略（marius）的侄子尤利乌斯·凯撒（Julius caesar）寻求他的支持竞选执政官时发生了变化。
凯撒是一位熟练、无情且雄心勃勃的政治家，他利用这一联盟来借助庞培在城市选民中的影响力。
得到了克拉苏斯（crassus）的额外支持，凯撒成为公元前59年的两位执政官之一，另一位是保守派的马库斯·卡尔普尼乌斯·比比卢斯（marcus calpurnius bibulus）。
这意味着凯撒可以帮助通过庞培和克拉苏斯提出的立法，同时为了自己的利益保持与他们的联盟，这在他与两个赞助者之间的竞争中显得尤为重要。
尽管凯撒看起来是资历最低的，但他因此成为第一次三巨头同盟（First triumvirate）的核心，这一非正式政治联盟旨在对抗保守派。
庞培的影响力基于他作为军事指挥官的声望以及在罗马人民中的受欢迎程度。
克拉苏斯的财富使他能够建立广泛的赞助网络，但他缺乏在晚期共和国时期政治成功所必需的军事实力。
一旦当选，凯撒通过庞培的退伍军人推动了一项新的土地法案，他们填满了罗马的街道，并据称对参议院施加了威慑。
当比比卢斯（bibulus）反对这项法案时，他在广场遭到攻击，并在其余的执政任期内几乎处于软禁状态。
随后，凯撒确保了庞培在东方的安置条约获得批准，同时《瓦提尼亚法》（Lex Vatinia）使他成为了凯萨尔平纳高卢（Gallia cisalpina）和伊利里库姆（Illyricum）的总督。
其后，因其总督在职期间去世，凯撒还被任命为跨阿尔卑斯高卢（Gallia transalpina）的总督，然后于公元前58年离开罗马，发起高卢战争。
他与庞培的联盟在庞培娶了凯撒的女儿朱莉亚（Julia）后得到了进一步巩固。
参议院反对三巨头同盟的一派由西塞罗（cicero）领导，他是庞培的长期盟友。
尽管如此，庞培支持民粹主义政治家普布利乌斯·克劳狄乌斯·普尔赫（publius clodius pulcher）对西塞罗的攻击，指控其在卡提林阴谋（catilinarian conspiracy）期间未经审判处决罗马公民。
尽管克劳狄乌斯成功使西塞罗被流放，但他在公元前58年被庞培召回罗马。
结果，当公元前57年由于粮食短缺引发民众骚乱时，感激的西塞罗支持庞培担任粮食总监（praefectus annonae），这一临时职位专为此类情况设立。
庞培和克拉苏斯（crassus）竞争指挥一次新的小亚细亚远征，公元前56年他们与凯撒会面以解决这些问题。
尽管克拉苏斯是长期的对手，但也有迹象表明，庞培感觉自己作为共和国首席军人的地位正受到凯撒在高卢的成功的威胁。
考虑到这一点，庞培放下与克拉苏斯的分歧，推动他们联合竞选公元前55年的执政官。
得益于凯撒的支持，他们在经历了漫长的暴力过程后成功当选，这种暴力已经成为罗马政治竞选的一个特征。
一旦上任，他们确保通过了一项法律，将叙利亚（Syria）省和针对帕提亚（parthia）的惩罚性远征指挥权授予克拉苏斯，为他提供了军功和掠夺的机会。
庞培被分配了动荡不安的西班牙（hispania）省和非洲（Africa），而凯撒在高卢的总督任期也得到了延长。
这三个人被给予这些职位的期限为五年，同时享有征募军队和“与任何他们愿意的人进行和平与战争”的权利。