秦武王与大力士孟说在洛阳周王室的太庙比赛举龙文赤鼎，不幸胫骨被砸断而死。武王突然死去，又无子，为了继任者的问题发生争执。宣太后想立公子芾，与惠文后想立的公子壮争秦王，并得到樗里疾的支持。但是赵武灵王非要迎立在燕国为质的公子稷为秦王，屈从于赵国的压力，最后立公子嬴稷为秦王，是为秦昭襄王。秦昭襄王，秦惠王之次子，母宣太后。
虽然秦国的群臣大多表示反对立他为君，但在魏冉等人的支持下，作为武王同父异母的他，继承秦王之位，是为秦昭襄王，又称秦昭王。这时昭王年少，母宣太后听政，以魏冉为将军。
秦昭襄王元年，昭襄王接受右丞相甘茂的提议将武遂之地归还给韩国，向寿和公孙奭对昭襄王提议反对这件事。由于二人仇恨甘茂，不断向昭襄王谗言。甘茂对此状况相当惶恐，害怕有祸上身，假借讨伐魏国为由，投奔齐国。
秦昭襄王三年，秦昭襄王嬴稷与楚怀王熊槐在黄棘结盟。同时秦国把上庸给了楚国。秦昭襄王四年，齐、魏、韩三国因为楚国的原因与秦国结盟，背叛了合纵的约定，联合在一起攻打楚国。楚国派遣太子熊横到秦国作为人质，秦国发兵救楚国，攻占了蒲阪、阳春、封陵。秦国再攻打韩国，又攻占了武遂。秦昭襄王五年，秦昭襄王嬴稷、魏襄王魏嗣、韩太子韩婴，在临晋会面。秦国把侵地蒲阪归还给魏国，抗秦合纵的盟约又瓦解了。楚太子熊横从秦国逃归楚国。
秦昭襄王六年，秦、韩、魏、齐四国联合攻打楚国，楚国在重丘大败，楚国大将唐昧被杀。秦国的蜀侯嬴辉被诬蔑进献毒物，秦国派遣大夫司马错击杀了他。秦国继续攻打韩国，占领了穰城，秦昭襄王七年，秦国的华阳君芈戎攻打楚国，斩首了3万人，杀了楚国的大将景缺，攻占了襄城。秦丞相樗里子病死了，楼缓继为丞相。
秦昭襄王八年，秦昭襄王邀楚怀王在武关会面结盟，途中突然劫持楚怀王到咸阳，强迫楚怀王割巫郡、黔中郡的地给秦国。楚怀王愤怒拒绝，于是昭襄王拘留了楚怀王不让他回去。秦国任命齐国的孟尝君田文为秦相。后来有贵族对秦昭襄王说田文乃是田齐贵族，其父乃是齐威王之子，他在秦国做丞相，难免不会有私心万一将一些重要情报传回齐国那么山东六国岂不都知道了，那到时我秦国还有什么秘密可言，秦昭襄王嬴稷听信谗言，准备杀了田文，只不过在执行的时候走了，消息让田文逃回齐国，他跑了就跑了吧。
秦国又去攻打楚国，秦军出武关攻打楚国，斩首了5万人，攻占了楚国的十六座城。秦昭襄王十年，楚怀王从秦国的囚拘中逃走，秦军遍布在楚道上搜捕，楚怀王熊槐投奔赵国，赵国不敢收容他。在投奔魏国的时候，秦兵追到魏国抓住了楚怀王。转过年来楚怀王死了，秦国无奈只能归还他的尸体。秦昭襄王十二年，秦国任命穰侯魏冉为丞相，又过两年韩、魏联合攻秦，秦昭襄王任命白起为元帅，在伊阙抵御韩魏联军，白起很快就打败了二国联军，大获全胜，共斩杀24万人，并活捉魏国和韩国的联军统帅——魏国大将公孙喜。后来秦国攻打韩国，攻占了宛城，为了不让秦国继续东进魏国割河东400里，韩国割武遂地200里给秦国。可惜这只是暂时的，转过年来秦国的大良造白起、客卿司马错，率军攻打魏国，军队打到了轵城，攻占了大小六十一个邑。
秦昭襄王十九年，秦昭襄王嬴稷称西帝，派遣使臣尊称齐湣王田地为东帝。齐王听从谋士之策，自己去掉了帝号，并约诸侯合纵攻打秦国。秦昭襄王被迫也取消帝号，恢复称王。
秦昭襄王二十年，秦国又攻打魏国，攻占了新垣、曲阳，然后休整一年，秦昭襄王21年，秦国又攻打魏国，魏国割故都安邑给秦国用来求和，秦国将安邑之民全部驱赶到魏国，仅留下了这座城。
秦昭襄王二十二年，秦国、楚国在宛城会面。秦国、赵国在中阳会面。秦国的大将蒙武攻打齐国，攻占了九座城。
秦昭襄王二十三年，燕国的上将军乐毅和赵国、秦国、韩国、魏国会面，五国联军，大举攻打齐国，攻占了齐国的七十几座城。
秦昭襄王二十四年，秦、赵二国在穰城会面。秦国攻打魏国，攻占了安城，前锋打到魏国的首都大梁才凯旋。
秦昭襄王嬴稷听说当年楚国得到一块无瑕美玉换做和氏璧，那是楚国国君随身携带之物，想当初楚怀王被困秦国就一直携带此玉，后来楚怀王出逃急急忙忙来到赵国，想寻求赵王的帮助，士兵说你有何身份说你是楚怀王，楚怀王为了自证身份，只能将随身携带的和氏璧拿给赵王查看，谁知道昭王看到此物乃是和氏璧很是喜欢便收了下来，只不过将楚王赶了出去，就这样和氏璧一直留在了赵国，现在秦昭襄王向赵国索要和氏璧，声称用十五座城交换。赵国派遣舍人蔺相如拿着和氏璧奔赴秦国，蔺相如来到秦国之后，不卑不亢看到秦王高坐在上方，然后拿着锦盒将和氏璧献了上去，秦昭襄王拿起和氏璧一看不由感叹，真乃是无暇之宝玉啊，来呀你们都看一看吧，然后就由世辰将和氏璧递给底下的大臣以及后宫的嫔妃，蔺相如就和秦昭襄王说大王和氏璧已经送到您说的这50座城池何时给赵国呢，秦朝襄王说啥50座城寡人有说过吗，蔺相如一看见秦国毫无诚意，立刻心生一计然后说道：大王这和氏璧并非是完美无缺的夏辰知道他有一处瑕疵，可否拿给我让我指给大王看一下秦昭襄王一听是吗？这么完美的玉怎么能有瑕疵呢，来呀将和氏璧拿给他，蔺相如接过和氏璧，就说道：大王，您和我王说道要用这和氏璧换50座城池，现如今您拒不认账，看来只是想空手套白狼，先去照顾和氏璧罢了，今天要不你给我城池，要不然，秦昭襄王不慌不忙的说道：要不然你能咋滴，蔺相如说：我一介书生不能怎么样不过我有一定的骨气，我可以将何世玉放在我头上，然后以头碰柱，给你来一个人死玉碎，秦昭襄王也没办法，摆摆手说道：算了，寡人放你回去还不行吗，就这样蔺相如将和氏璧完整的拿回了赵国。这就是完璧归赵，当然后来蔺相如做了赵国的丞相，